Ученые из Университета Кейо (Токио, Япония) и их коллеги из других японских исследовательских центров выявили новые функции гена AGF (angiopoietin-related growth factor) на примере создания мышей с неэкспрессирующимся и сверхэкспрессирующимся вариантом этого гена, сообщает Nature Medicine.
Ученые выяснили, что AGF, относящийся к семейству ангиопоэтинподобных протеинов и вырабатывающийся главным образом печенью, является циркулирующим эндокринным фактором, который влияет на функции большинства генов-регуляторов жирового обмена. Усиливая экспрессию таких генов как PPAR-alfa, -gamma и –delta, a также их коактиваторов, AGF увеличивает расход липидов в жировой и мышечной ткани и повышает чувствительность к инсулину. С другой стороны, действуя местно, AGF вызывает дополнительный рост сосудов в окружающих тканях. В совокупности эффект AGF выражается в усилении катаболизма жиров, расхода энергии, увеличения потребления кислорода и подъема температуры тела, как индикатора повышенного обмена веществ.
В опытах японских ученых были выведены мыши с отключенным геном AGF и с его сверхэкспрессирующимся вариантом. Более 80% эмбрионов мышей с отключенным геном не могли развиваться более 13 дней, у родившихся и выживших особей же развилось ожирение и инсулинорезистентность. У трансгенных мышей с гиперактивной формой гена AGF было отмечено значительной снижение массы тела за счет жировой ткани по сравнению с контрольной группой. Такие мыши, не смотря на высококалорийную пищу, сохраняли нормальный вес и не были подвержены сахарному диабету, что наблюдалось у их нормальных сородичей.
Пока не ясно, на какие рецепторы действуют AGF и другие, ему подобные эндокринные факторы, но точно доказано, что они влияет на гены-регуляторы.
Как сообщил «ГеноТерре» руководитель исследований Yuichi Oike, его команда продолжает работы по поиску полиморфизмов гена AGF, влияющих на активность этого гена. На этом будут основаны методы по выявлению предрасположенности к ожирению и сахарному диабету, возможно и к различным ишемическим состояниям органов. На вопрос, не собираются ли они повторить опыты с «мышью-марафонцем», чтобы выявить сверхвыносливость у трансгенных мышей, Yuichi Oike ответил утвердительно. Напоминаем, что в августе прошлого года в журнале PLoS Biology вышла статья о «мыши-марафонце», у которой был активирован ген PPAR-delta и повышена выносливость более чем в 2 раза. Этот факт предполагает, что ген AGF вызовет немалый интерес и у спортивных генетиков.
Работающие в одной связке с японскими учеными сотрудники фармацевтической компании «Yamanouchi Pharmaceutical Co.» уже занялись разработкой препаратов на основе AGF а также методов для усиления выработки этого белка в организме человека.